Pablo Motos empezó su carrera mediática como locutor y director de Radio Requena, trabajando también en Radio Utiel. Más tarde trabajó en Radio Nacional de España y en Onda Cero, donde ha presentado y dirigido programas como 'Protagonistas', 'Mareando la Perdiz' o 'Hacia el dos mil'.
Entre septiembre de 2002 y el 22 de junio de 2007 presentó el programa 'No somos nadie' en M80 Radio por las mañanas de lunes a viernes, llenando el hueco que había dejado el programa 'Gomaespuma' con gran éxito. Dejó de hacer ese programa junto a su equipo para dedicarse a tiempo completo a 'El Hormiguero', programa de televisión que realiza, actualmente, de lunes a jueves.
En la televisión ha presentado 'Megacine' Canal Nou (televisión de la Comunidad Valenciana) y ha sido coordinador de guiones de 'El Club de la Comedia', coproductor ejecutivo de 'La noche...con Fuentes y cía', 'Stand-up', y ha realizado pequeños cameos en series de televisión.
Desde septiembre de 2006 hasta 2011 presentó y dirigió 'El hormiguero' en el canal generalista Cuatro, el mismo que dirige desde septiembre de 2011 en Antena 3. En el primer año fue un programa semanal que se emitía los domingos por la tarde, pero en septiembre de 2007 comenzó a emitirse de lunes a jueves y el sábado por la noche, de 9:30 a 10:30 aproximadamente.
Como datos curiosos, en el 2007 dio las campanadas en Cuatro junto con las hormigas Trancas y Barrancas. También participó en la inauguración de la Eurocopa 2008 en Cuatro.
